
Les études immunogénétiques (typage tissulaire HLA), qui constituent la base de la transplantation d'organes (en particulier la transplantation de rein et de moelle osseuse), sont désormais indispensables dans le cadre de la transplantation d'organes.
De plus, la caractéristique la plus importante de notre département est d'effectuer tous les tests détaillés nécessaires pour préparer les patients présentant des niveaux d'anticorps élevés (hypersensibles) à la transplantation d'organes, avec un travail au-dessus du niveau des centres étrangers.
Notre Centre d'Immunologie (Immunologie de Transplantation-HLA), créé en 2004 au sein du Groupe Hospitalier Florence Nightingale afin de mettre en œuvre et de présenter ces développements simultanément au monde, vise à fournir chaque jour des services plus complets.
Dans ce sens, la méthode NGS-HLA (Next Generation Sequencing), qui est utilisée dans très peu de centres même en Europe, a commencé à être utilisée avec succès avec les apports de systèmes entièrement automatiques (Hamilton Robotic Systems) depuis fin 2014.
Dans les étapes ultérieures, certains tests génétiques difficiles à réaliser seront inclus dans le programme avec un système dont les travaux préliminaires ont été réalisés avec le soutien du Département de génétique.
Qu’est-ce que l’immunologie de transplantation ?
Les antigènes leucocytaires humains (HLA), qui sont d'une grande importance dans les transplantations d'organes, ont été détectés pour la première fois dans les leucocytes (globules blancs) en 1958. La région du gène HLA est située sur le bras court du chromosome 6. Ces antigènes sont divisés en deux parties : la classe I (HLA-A, HLA-B, HLA-C) et la classe II (HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP).
Que signifie avoir le même antigène HLA ou des antigènes HLA différents pendant le processus de transplantation ?
Alors que les individus possédant le même antigène HLA peuvent accepter les greffes de tissus des autres (par exemple, les reins), un rejet de greffe peut survenir entre des individus possédant des antigènes HLA différents.
- Compatibilité des groupes sanguins
- Compatibilité des groupes de tissus
- Détection des anticorps anti-HLA
- Négativité des correspondances croisées
- Détection d'anticorps spécifiques du donneur
- Il existe des conditions préalables telles que le test de détection d'antigène unique et de négativité de la correspondance croisée C1q.
- Lors du processus de transplantation d'organe, les conditions de transfusion sont généralement appliquées en termes de compatibilité des groupes sanguins.
Que signifie la compatibilité des groupes de tissus dans le processus de transplantation d’organes ?
Dans le cadre d'une transplantation d'organes, dans le cas d'une transplantation entre proches parents, lorsque la mère ou le père donne un organe, les haplotypes (1A, 1B, 1DR) transmis par la mère et le père créent un environnement de donneur approprié. Les résultats positifs dans le cadre d'une transplantation d'organes sont obtenus avec des donneurs entièrement compatibles HLA. Cependant, il est difficile de trouver un donneur entièrement compatible pour chaque patient en raison du polymorphisme élevé du système HLA. Pour cette raison, de nombreux patients sont transplantés avec des greffons incompatibles. Cependant, nous savons aujourd'hui que toutes les incompatibilités HLA ne provoquent pas la même réponse immunitaire destructrice.
Quels sont les tests de compatibilité des groupes tissulaires au cours du processus de transplantation d’organes et comment sont-ils réalisés ?
Quels sont les tests de compatibilité des groupes tissulaires au cours du processus de transplantation d’organes et comment sont-ils réalisés ?-
Tests sérologiques de compatibilité tissulaire :
Tests d'anticorps réactifs au panel (PRA) : ils sont réalisés avec le système Luminex et sont à la fois des tests de dépistage de la présence ou de l'absence d'anticorps et des tests d'identification pour lesquels les anticorps sont formés.
Tests d'anticorps spécifiques du donneur (DSA) : Il s'agit de tests effectués avec le système Luminex pour détecter l'incompatibilité des anticorps entre le donneur et le patient.
Tests de compatibilité croisée basés sur la cytotoxicité (CDC-CM) : il s'agit de tests effectués pour détecter l'incompatibilité des cellules T et B directement entre le donneur et le patient.
Tests de compatibilité croisée basés sur la cytométrie de flux (FXCM) : il s'agit de tests effectués pour détecter l'incompatibilité des cellules T et B directement entre le donneur et le patient à l'aide du système de cytométrie de flux. -
Tests d'histocompatibilité génétique moléculaire :
Tests génétiques HLA à faible résolution (SSP) : Il s'agit de tests à faible sensibilité et rapides effectués pour déterminer la compatibilité des gènes HLA du patient et du donneur séparément.
Tests génétiques HLA (HLA) à haute résolution : Il s'agit de tests effectués à l'aide d'un système d'analyse de séquence d'ADN hautement sensible et d'un système de séquençage de nouvelle génération pour déterminer séparément la compatibilité des gènes HLA du patient et du donneur. -
Quelle est la relation entre la négativité du cross-match et le processus de transplantation ?
Le test de compatibilité croisée est effectué entre le patient et le donneur et le résultat doit être négatif. Le test de compatibilité croisée est également un test qui révèle la présence et le type d'anticorps. Il est effectué en deux étapes. Dans la première étape, on effectue la CDC (cytotoxicité dépendante du complément) et dans la deuxième étape, on effectue la cytométrie de flux croisée (FCXM). Les allo-anticorps non fixés au complément (NKF) ou les faibles concentrations d'anticorps peuvent ne pas être détectés par le test CDC. Les allo-anticorps NKF peuvent être détectés par la technique plus sensible FCXM. -
Quels sont les avantages de la correspondance HLA d’un point de vue immunologique ?
Taux de survie élevé du greffon (vie de l'organe transplanté)
Fonction de greffe élevée (organe transplanté)
Réduire l’immunosuppression (réduire les thérapies qui suppriment le système immunitaire utilisées pour prévenir le rejet de tissus) -
Quelle est la relation entre la compatibilité HLA et le traitement d’immunosuppression d’un point de vue immunologique ?
Dans les cas où il n'y a pas de compatibilité HLA, des doses élevées d'immunosuppression (médicaments qui suppriment le système immunitaire) peuvent être nécessaires. Les doses élevées d'immunosuppression peuvent être difficiles à appliquer pour le patient pendant le processus de transplantation. En bref, l'objectif est d'appliquer le moins de traitement immunosuppresseur possible pendant le processus de transplantation. Par conséquent, un processus de transplantation avec une compatibilité HLA élevée est préférable.
Lorsque nous examinons les transplantations entre parents, en particulier dans notre pays, les transplantations entre mères, pères et frères et sœurs sont au premier plan, de sorte qu'un certain degré de compatibilité tissulaire (compatibilité HLA) est atteint.
Ce qui est discuté dans le monde entier est que les règles relatives aux transplantations rénales impliquant des donneurs non apparentés, des conjoints et des donneurs croisés peuvent être ignorées car « les patients n’ont pas d’autre choix ».
De plus, il est extrêmement dangereux d’assimiler les critères de compatibilité tissulaire dans les transplantations cadavériques (organes prélevés sur des personnes en état de mort cérébrale) et entre proches parents avec les critères de compatibilité tissulaire dans les transplantations rénales provenant de donneurs non apparentés, conjoints et croisés, qui sont considérées comme des transplantations alternatives.
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Quand les anticorps anti-HLA peuvent-ils apparaître ? Quelle est leur signification ?
Il existe trois raisons principales à la formation d'anticorps anti-HLA. Les anticorps anti-HLA se forment après une transfusion sanguine, une grossesse et une transplantation d'organe. Il existe des systèmes de test qui peuvent facilement détecter les anticorps anti-HLA. La transplantation d'organe doit absolument être effectuée après ces tests.
Les transfusions sanguines constituent l'un des risques les plus importants en matière de formation d'anticorps anti-HLA. Le risque de développement d'anticorps existe après une transfusion de 5 U de sang total en moyenne. Parfois, des cas de développement d'anticorps positifs après une transfusion de 1 U de sang ont été observés.
Pour cette raison, il est recommandé aux patients souffrant d’insuffisance rénale terminale d’essayer d’augmenter leurs valeurs d’hématocrite avec des médicaments plutôt qu’avec des transfusions sanguines, car ils peuvent subir un processus de transplantation.
Il existe des systèmes de test qui peuvent facilement détecter les anticorps anti-HLA avant la transplantation. La transplantation d'organe doit absolument être effectuée après la réalisation de ces tests.
En particulier chez les femmes ayant des grossesses multiples (antécédents de fausse couche, d'avortement), des anticorps anti-HLA peuvent apparaître dans environ 1/8 des cas. Les anticorps anti-HLA ne sont pas présents à chaque grossesse. Normalement, le placenta ne permet pas le transfert des antigènes HLA du père à la mère. Cependant, en cas d'anomalies placentaires, en cas de saignement, les antigènes du père se mélangent au sang de la mère et des anticorps peuvent apparaître chez la mère.
Les anticorps commencent à augmenter immédiatement en cas de rejet après une transplantation d'organe. Par conséquent, les anticorps anti-HLA doivent être contrôlés à intervalles réguliers chez les patients suspectés de rejet pendant la période post-transplantation. Même si l'organe est rejeté en raison de la réabsorption des anticorps anti-HLA par l'organe transplanté, l'organe n'est pas retiré à moins que des complications (fièvre, saignement, infection) ne se développent.